Resumo: Um novo estudo analisou dados de hospitais para descobrir quais pacientes podem se beneficiar do Cobenfy, o primeiro novo medicamento para esquizofrenia aprovado em 50 anos. Pacientes com sintomas negativos fortes tiveram as melhores respostas ao tratamento com a combinação de xanomelina e trospium, mostrando melhorias notáveis no comportamento social e no humor.
Pacientes com características semelhantes ao bipolar ou que apresentaram agressão não perceberam muitos benefícios, indicando que existem diferentes subtipos biológicos de psicose que respondem de formas variadas ao tratamento. Esses resultados apoiam a ideia de uma psiquiatria de precisão, que busca combinar os medicamentos certos aos perfis dos pacientes, reduzindo anos de tentativas e erros na prescrição.
Fatos-chave
- Melhoria nos Sintomas Negativos: O isolamento social e a falta de motivação responderam positivamente mais do que alucinações ou mania.
- Identificação de Subgrupos Biológicos: As diferenças nas respostas indicam que a esquizofrenia não é uma única doença, mas várias.
- Caminho da Psiquiatria de Precisão: Monitorar como os pacientes reagem a sintomas específicos pode ajudar a guiar estratégias de tratamento personalizadas.
Contexto: Todos os anos, cerca de 100 mil americanos passam por psicose, uma condição grave que afeta de forma intensa os pensamentos e percepções, podendo distorcer a realidade de forma severa.
Agora, pouco mais de um ano após a aprovação do primeiro novo medicamento para esquizofrenia em meio século, um estudo publicado em Nature Mental Health investiga como pacientes reagem a esse tratamento, oferecendo indícios para cuidados mais personalizados.
O estudo, liderado por Michael Halassa, professor de neurociência na Escola de Medicina da Universidade Tufts, analisou prontuários eletrônicos de 49 pacientes internados por causa de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno bipolar com características psicóticas.
Todos os pacientes receberam o novo medicamento, Cobenfy – uma combinação de xanomelina e cloreto de trospium – além dos medicamentos antipsicóticos já utilizados, já que os tratamentos padrões não controlavam os sintomas de forma satisfatória.
“O novo medicamento age em diferentes receptores do sistema nervoso em comparação com os antipsicóticos tradicionais, que geralmente bloqueiam os receptores de dopamina D2 no cérebro”, explica Halassa.
“Os testes clínicos mostraram que o medicamento funcionou bem em comparação com um placebo, mas os médicos ainda estão avaliando como ele se comporta na prática.”
Através de análises estatísticas de dois pequenos grupos de pacientes, o estudo exploratório de Halassa identificou padrões que podem ajudar a prever quem pode se beneficiar dessa terapia com a combinação de xanomelina e trospium, e quem pode não ter vantagens.
O estudo analisou dados clínicos de 24 pacientes, identificando características clínicas preditivas para aqueles que responderam bem, não responderam ou tiveram respostas mistas com a adição do novo medicamento.
“Uma análise estatística dos dados clínicos de um segundo grupo de 25 pacientes confirmou esses achados, apoiando a ideia de subgrupos biológicos distintos de psicose,” destaca Halassa.
Pacientes com sintomas negativos marcantes, como isolamento social, baixa motivação e fala reduzida, mostraram as maiores melhorias após receberem o novo remédio em conjunto com os medicamentos antipsicóticos habituais. Aqueles com histórico de uso de estimulantes também tendem a responder melhor ao novo medicamento.
Por outro lado, pacientes que apresentaram agressividade ou características bipolares (principalmente sintomas maníacos) tiveram pouca vantagem ao adicionar o novo medicamento ao tratamento. Pacientes com deficiência intelectual também mostraram pouco progresso, embora Halassa remarque que esse achado é preliminar, considerando o número reduzido de pacientes com esse diagnóstico estudados.
Os efeitos do medicamento em outros sintomas variaram. Alguns pacientes com alucinações melhoraram, mas não de forma tão consistente ou marcante quanto aqueles com sintomas negativos.
Halassa afirma que os resultados sugerem que a esquizofrenia pode não ser uma única doença, mas uma coleção de condições que podem surgir de causas diferentes e exigir tratamentos diferentes.
Ele espera que os achados representem um passo inicial para o desenvolvimento de uma psiquiatria de precisão, onde os padrões de resposta ao tratamento ajudem a guiar os cuidados, assim como já acontece em outras áreas da medicina, como câncer e imunologia.
Para encurtar o longo e incerto caminho de recuperação para os pacientes com psicose, admite que os pesquisadores precisam testar se esses novos subgrupos de pacientes podem realmente prever quem responde a quais tratamentos.
Isso envolve realizar ensaios clínicos que comparem medicamentos em pessoas com perfis cognitivos ou biológicos específicos e monitorar detalhadamente a evolução desses sintomas ao longo do tempo.
Os clínicos também precisarão acompanhar não apenas se os sintomas melhoram, mas quais deles e com que tipo de medicamento, para viabilizar tratamentos mais personalizados. “Se começarmos a tratar cada resposta e falta de resposta aos sintomas como dados valiosos, poderemos economizar anos de tentativas e erros para os indivíduos e suas famílias na busca por um tratamento eficaz,” diz Halassa.
Principais Perguntas Respondidas:
R: O estudo mostra padrões iniciais sobre quais pacientes reagem melhor quando Cobenfy é adicionado ao tratamento antipsicótico padrão, destacando perfis de sintomas importantes vinculados à melhoria.
R: Pacientes com sintomas negativos marcantes, como isolamento social, pouca motivação e fala reduzida, mostraram as maiores melhorias no humor, engajamento e funcionamento geral.
R: Pacientes com agressividade, características maníacas ou deficiência intelectual mostraram benefícios mínimos, sugerindo subgrupos biológicos de psicose que podem requerer tratamentos exclusivos.
Sobre esta pesquisa em psicofarmacologia e esquizofrenia
Autor: Genevieve Rajewski
Contexto: Cobenfy foi aprovado recentemente pela FDA para tratar adultos com esquizofrenia.
Apesar de resultados promissores em testes controlados, há pouco entendimento sobre seu uso na prática.
Esse estudo fez uma análise pós-hoc dos registros médicos após a administração do Cobenfy em uma população hospitalar. Em um primeiro grupo de 24 pacientes, cerca de 40% teve respostas positivas.
Para identificar características clínicas preditivas, foram usadas análises hierárquicas e discriminação linear, que mostraram que os sintomas negativos e o uso de estimulantes foram os principais preditores de uma resposta positiva; enquanto a presença de deficiências intelectuais teve efeito negativo preditivo.
Esse padrão foi confirmado em 25 pacientes. No geral, esse trabalho apoia a ideia de subgrupos biologicamente distintos de psicose e convida a mais pesquisas sobre as bases biológicas subjacentes.
